Мутант Дэдпул, обладающий сверхспособностями, выполняет роль наемника, сталкиваясь с постоянными сражениями, устранением врагов, борьбой с болезнью и защитой близких. Несмотря на опасности, его не покидают чувство юмора и общительность. Достигнув среднего возраста, Дэдпул все еще не может определиться с дальнейшим путем и целями. В состоянии неопределенности он отмечает свой очередной День рождения, но праздник прерывается неожиданным визитом агентов секретной организации «Управление временными изменениями», которые похищают его. Эта организация следит за развитием новых реальностей, предотвращая конфликты и войны, и нуждается в супергероях вроде Дэдпула. Поначалу согласившись на сотрудничество, Дэдпул вскоре понимает, что организация склоняется к темным и обманчивым методам, и решает ей противостоять. В этой борьбе на его стороне оказывается Росомаха — жестокий мутант с непростыми отношениями с Дэдпулом. Несмотря на прошлые конфликты, два совершенно разных по характеру супергероя объединяются против общего могущественного врага, осознавая, что только вместе они смогут предотвратить угрозу.